6月25日，由軍事科學院軍事醫(yī)學研究院等開發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗獲國家藥監(jiān)局臨床試驗審批。這是繼腺病毒載體疫苗、滅活疫苗和重組蛋白疫苗取得突破后的又一好消息。

　　mRNA疫苗，與DNA疫苗一樣，同屬于核酸疫苗，是我國5種疫苗研發(fā)技術(shù)路線之一。

　　科學家研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒外形像個球，球外面有刺(S蛋白)。斯微生物董事長李航文博士也在研發(fā)一款mRNA疫苗，他介紹，核酸疫苗的原理是，將遺傳物質(zhì)DNA或mRNA運送到抗原遞呈細胞(APC)，通過核糖體翻譯出的目標抗原經(jīng)過蛋白酶體的降解作用，形成多肽抗原表位，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與主要組織相容性復合物MHC分子結(jié)合，遞呈于APC表面，激活抗原特異性T、B細胞，引起機體免疫反應(yīng)。

　　“簡單說，就是把與S蛋白對應(yīng)的遺傳物質(zhì)DNA或mRNA打進人體，讓它在細胞里表達病毒的S蛋白，再讓細胞識別。相當于給病毒畫了幅肖像畫，讓免疫細胞去認，凡是發(fā)現(xiàn)具有這種特征的敵人就消滅它�！崩詈轿恼f。

　　二者不同的是，制備DNA疫苗過程更為復雜。由于DNA都待在細胞核內(nèi)，而蛋白質(zhì)卻需要在細胞質(zhì)中產(chǎn)生，像DNA這種大分子是無法隨意進入細胞質(zhì)的，這就需要mRNA。mRNA大名是Messenger RNA，即信使核糖核酸，由其充當信使，把DNA攜帶的遺傳信息運送到細胞質(zhì)里，再翻譯成蛋白。而mRNA疫苗就更直接，不需要進入細胞核，也不會參與DNA結(jié)構(gòu)改造，因而更高效也更安全。

　　核酸疫苗是一種全新的疫苗研發(fā)技術(shù)，全世界都在積極探索，目前還沒有人用疫苗上市。我們都知道，遠水解不了近渴，在當前疫苗研發(fā)任務(wù)異常緊急時刻，為什么還要采取一個全新的技術(shù)路線呢？

　　軍事科學院mRNA疫苗項目負責人秦成峰研究員表示，這主要是因為mRNA疫苗具有三大優(yōu)勢：一是疫苗抗原靶標選擇更為精確，誘導產(chǎn)生的中和抗體特異性高，疫苗安全性更好；二是核心原料和設(shè)備全部實現(xiàn)了國產(chǎn)化，可實現(xiàn)產(chǎn)能迅速放大；三是采用單人份預充針劑型，可在室溫保存一周或4℃長期保存，冷鏈成本低，容易實現(xiàn)人群大規(guī)模接種。

　　李航文解釋，核酸疫苗最大的優(yōu)點是可以快速研發(fā)制備，不像傳統(tǒng)疫苗需要特定的病毒株，只需要病毒的基因序列就可以反向合成。而且如果病毒變異，修改核酸的序列比修改蛋白質(zhì)序列容易得多。就mRNA疫苗而言，其生產(chǎn)無需細胞培養(yǎng)或者動物源基質(zhì)，生產(chǎn)過程簡單，所以成本更低。同時，mRNA抗原由自身體內(nèi)細胞產(chǎn)生，屬于人體細胞內(nèi)自有物質(zhì)，不會整合到基因組，更接近天然，不會產(chǎn)生代謝和毒性。

　　雖然這種疫苗制作起來超級方便，但人體細胞畢竟不是傻子，不可能來個莫名其妙的mRNA就敞開核糖體歡迎，所以其難點就在于需要有個載體，常用的如樹枝狀高分子、脂質(zhì)納米顆粒等，保護核酸免于核酸酶的降解，從而將其精準遞送到目的地。

　　“遞送”雖然只是區(qū)區(qū)兩個字，但卻是一波復雜的操作，對平臺要求極高。在此次疫苗研發(fā)過程中，斯微生物運用其自主知識產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)多聚物納米載體技術(shù)平臺(LPP/mRNA)進行遞送，相比一代的LNP遞送技術(shù)，穩(wěn)定性更強。這種新型的納米遞送平臺就像買了“雙保險”一樣，由磷脂外殼包裹載有mRNA的內(nèi)核兩層結(jié)構(gòu)組成，在藥物進入體內(nèi)以后，隨著聚合物的降解，逐步釋放mRNA分子，以達到理想的免疫治療效果�！斑@也是我們在研究的過程中學習了病毒結(jié)構(gòu)而設(shè)計的，納米技術(shù)對于人造抗體是關(guān)鍵�！崩詈轿膽蚍Q這是一種“仿生學”。

　　此外，在確定疫苗的靶點以后，需要對核酸疫苗進行優(yōu)化。斯微生物研發(fā)總監(jiān)溫建國表示，對于mRNA疫苗來說，需要給它在前端戴上合適的“帽子”，后面加個合適的“尾巴”。同時，在序列設(shè)計上，由于一個氨基酸可由多個密碼子編碼，這就需要對其優(yōu)化，挑選出最佳的密碼子。此外，還要對mRNA序列內(nèi)的非翻譯區(qū)進行優(yōu)化，并要考慮到修飾堿基的使用。這些步驟可以提高mRNA的穩(wěn)定性和翻譯能力，調(diào)節(jié)免疫原性，也就是確保疫苗真正有效。

　　疫苗研發(fā)出來是一回事，但是不是能批量生產(chǎn)，產(chǎn)能究竟能不能跟得上，這也是很多人擔心的。

　　“與以往的生物疫苗制備不同，它的生產(chǎn)過程是一種線性放大�！崩詈轿谋硎荆琺RNA疫苗未來的產(chǎn)業(yè)化能力更強，一旦成功驗證這一生產(chǎn)方法有效，其量產(chǎn)速度可與化學藥品媲美。

　　也許這也是全球生物技術(shù)公司競相角逐的因素之一。

（付麗麗）