近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在多種類型的腫瘤治療中表現(xiàn)出彩，然而卻對(duì)被稱為“癌中之王”的胰腺癌束手無(wú)策。近日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院呂春婉課題組聯(lián)合美國(guó)佐治亞醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)，揭示了胰腺癌免疫逃逸和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法耐受的分子機(jī)制，并在胰腺腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了新型的免疫檢查點(diǎn)。該研究成果日前發(fā)表在國(guó)際腫瘤免疫學(xué)期刊《癌癥免疫治療雜志》上。

　　一直以來(lái)，基于程序性死亡受體及其配體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法對(duì)胰腺癌不起作用。課題組研究發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤微環(huán)境中存在著一定程度的T細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞的功能障礙很可能是胰腺癌對(duì)該療法耐受的主要原因。因此，除程序性死亡受體及其配體之外，胰腺腫瘤微環(huán)境中可能還存在著其他的免疫檢查點(diǎn)或免疫抑制機(jī)制。

　　課題組通過(guò)多種測(cè)序篩選發(fā)現(xiàn)，骨橋蛋白及其配體是除程序性死亡受體及其配體之外的另一個(gè)免疫檢查點(diǎn)，通過(guò)彌補(bǔ)程序性死亡受體的功能從而促進(jìn)胰腺癌的免疫逃逸和對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的耐受，因此通過(guò)抑制骨橋蛋白的表達(dá)可顯著改善免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的療效。

　　研究發(fā)現(xiàn)，抑制劑WDR5-47可有效抑制骨橋蛋白在胰腺腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞中的表達(dá)，具有較大潛力被開(kāi)發(fā)為免疫治療單藥用于治療胰腺癌。