科技日報訊(戴欣 甄誠 記者 張強(qiáng))免疫治療被認(rèn)為是有可能實現(xiàn)乙肝功能性治愈的重要途徑之一。然而，慢性乙肝的免疫學(xué)機(jī)制尚未得到深入闡明。近日，科技日報記者從解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心獲悉，該中心王福生院士牽頭，聯(lián)合北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民教授、任仙文研究員等，首次深度剖析了乙肝病毒感染不同階段的肝臟和外周免疫微環(huán)境的特點，揭示了T細(xì)胞的動態(tài)變化規(guī)律和免疫互作網(wǎng)絡(luò)，為實現(xiàn)乙肝治愈提供了重要線索。日前，相關(guān)論文在線發(fā)表于國際知名期刊《腸道》上。

　　我國乙肝病毒攜帶者約有7000萬例，其中慢性乙肝患者2000萬—3000萬例。臨床現(xiàn)有的藥物(包括干擾素和核苷類似物)能夠抑制病毒復(fù)制，降低乙肝相關(guān)肝硬化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險，但僅極少數(shù)患者可以實現(xiàn)功能性治愈，即達(dá)到乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰。大量慢性乙肝患者需長期乃至終身抗病毒治療，極大降低了患者的生活質(zhì)量并給患者帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　該論文的并列第一作者、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心張超副研究員介紹，聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)，盡管乙肝急性感染和慢性感染中均出現(xiàn)了T細(xì)胞功能耗竭，但表現(xiàn)為不同的動態(tài)特點和互作網(wǎng)絡(luò)。其中急性感染期肝臟內(nèi)可檢測到更多來自外周效應(yīng)細(xì)胞的遷移和轉(zhuǎn)化，從而能夠建立有效免疫并清除病毒；而在慢性感染中，T細(xì)胞與免疫抑制性巨噬細(xì)胞形成免疫負(fù)向調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，這可能促進(jìn)了乙肝病毒的持續(xù)感染及肝組織病變。

　　據(jù)悉，該項研究系統(tǒng)解析了乙肝病毒不同感染階段的免疫反應(yīng)特征，揭示了乙肝免疫發(fā)病新機(jī)制，為理解乙肝病毒感染的免疫提供了重要線索，將有助于開發(fā)更有效的治療靶點和生物標(biāo)志物。對乙肝病毒感染中T細(xì)胞免疫的關(guān)鍵節(jié)點進(jìn)行干預(yù)，將是下一步臨床功能性治愈探索的重要方向。