實(shí)習(xí)記者 張佳欣

　　“寵物狗衰老項(xiàng)目”(Dog Aging Project)始于2018年，目前正在跟蹤全美數(shù)萬只寵物狗的衰老過程。馬特·凱伯萊恩是該項(xiàng)目的聯(lián)合主任，他的科研團(tuán)隊(duì)希望能改善、推遲、甚至逆轉(zhuǎn)寵物衰老的過程，幫助它們活得更長久、更健康。

　　《麻省理工技術(shù)評論》近日刊文稱，寵物狗衰老項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)只是眾多尋求了解和改善狗狗衰老過程的組織之一。如生物科技公司Loyal計劃為狗狗提供延長壽命服務(wù)，而另一個組織則正在開展一個名為Vaika的項(xiàng)目，打算通過對“退役”雪橇犬的研究來尋找延長壽命的方法。

　　寵物狗衰老項(xiàng)目旨在延長壽命

　　參與寵物狗衰老項(xiàng)目的大約有4萬名養(yǎng)狗人士，所有參與者需要提供他們寵物狗的病史，并每年完成詳細(xì)的調(diào)查。

　　“(調(diào)查)大約需要3個小時�！痹擁�(xiàng)目首席獸醫(yī)官凱特·克里維說，“我們將對大約8500只狗進(jìn)行基因組測序，其中一些狗的毛發(fā)、血液和尿液也將被研究。”

　　他們正在緊鑼密鼓地研究較小的犬類是否患有特定的疾病。例如，該團(tuán)隊(duì)將評估200只患有一種被稱為犬類認(rèn)知功能障礙(也稱為狗癡呆癥)的狗，最終將幫助發(fā)現(xiàn)可能預(yù)防或治療疾病的藥物。

　　研究小組還希望找出狗的哪些生活方式，例如飲食、鍛煉方式、喂養(yǎng)方式等，可能有助于延長它的“健康跨度”，即健康生活的年數(shù)。

　　該項(xiàng)目將在寵物群體中試驗(yàn)潛在的抗衰老藥物。第一個正在研究的藥物是雷帕霉素，一種在實(shí)驗(yàn)室中被發(fā)現(xiàn)可以延長果蠅、蠕蟲和老鼠壽命的藥物。這種藥物通過阻斷一種名為mTOR的分子發(fā)揮作用，這種分子控制細(xì)胞的生長和新陳代謝，并對營養(yǎng)攝入作出反應(yīng)。最近一項(xiàng)對大約17只狗的為期6個月的研究證明，該藥物似乎是安全的，且服用雷帕霉素的狗變得更加活躍。

　　退役雪橇犬“引領(lǐng)”衰老研究

　　安德烈·古德科夫是美國紐約州布法羅市羅斯威爾公園綜合癌癥中心的腫瘤學(xué)教授，他是Vaika的創(chuàng)始人之一。Vaika是一個研究衰老的項(xiàng)目，試圖減緩或逆轉(zhuǎn)一群從雪橇比賽中退役的阿拉斯加雪橇犬的衰老過程。在過去4年左右的時間里，該團(tuán)隊(duì)從美國北部各州和加拿大收集了一百多只8—11歲的狗。

　　古德科夫的研究重點(diǎn)是DNA損傷。隨著年齡的增長，DNA損傷會在動物體內(nèi)積累。其中一些DNA損傷是由所謂的逆轉(zhuǎn)錄生物組(retrobiome)造成的——經(jīng)過數(shù)百萬年的進(jìn)化，這些古老病毒的片段已經(jīng)整合到人類和包括狗在內(nèi)的其它動物的DNA中。

　　古德科夫說，包含這些片段的動物DNA部分通常通過表觀遺傳標(biāo)記保持“沉默”，但該系統(tǒng)似乎會隨著年齡的增長而崩潰。他認(rèn)為，這些古老的病毒片段是與年齡相關(guān)的衰老的主要原因。

　　他的團(tuán)隊(duì)正在試驗(yàn)一種抗衰老藥物，他認(rèn)為這種藥物將在迄今收集的103只狗身上抑制逆轉(zhuǎn)錄生物組的活性。古德科夫說，如果這種藥物可以防止DNA損傷，它應(yīng)該會讓動物活得更長、更健康。

　　生物學(xué)線索助開發(fā)抗衰藥

　　Vaika的研究是一項(xiàng)非營利性的努力，古德科夫?qū)⑵涿枋鰹橐环N“愛好”。但生物科技公司Loyal創(chuàng)始人席琳·哈利瓦計劃通過延長寵物狗的壽命來做生意，其公司致力于開發(fā)旨在延長壽命和保持健康的藥物。

　　像寵物狗衰老項(xiàng)目和Vaika的成員一樣，Loyal公司團(tuán)隊(duì)正在尋找生物學(xué)線索，這些線索可能會暗示哪些動物更容易衰老，哪些動物可能會活得更長、更健康。

　　除了在血液、唾液和尿液中尋找標(biāo)記外，團(tuán)隊(duì)還將研究表觀遺傳標(biāo)記——附著在DNA上并控制基因如何制造蛋白質(zhì)的化學(xué)基團(tuán)。這些模式似乎會在一生中發(fā)生變化，一些科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出“衰老時鐘”，根據(jù)這些信息來猜測有機(jī)體的生物年齡。

　　Loyal將很快啟動兩種藥物的臨床試驗(yàn)，該公司將這兩種藥物稱為LOY-001和LOY-002。據(jù)哈利瓦介紹，第一種是針對體型較大的狗的植入藥物，這種狗的壽命往往較短；第二種藥物將在不同品種的老年狗身上進(jìn)行試驗(yàn)，藥物的作用方式與雷帕霉素類似。

　　如果其中一種藥物在狗身上起作用，它也可以在人身上進(jìn)行測試，這正是Loyal的最終目標(biāo)。

　　研究成果最終可能造福人類

　　研究狗的衰老只是一個開始。研究人員稱，狗是研究人類衰老和任何可能減緩或逆轉(zhuǎn)衰老的藥物的絕佳模型。盡管小型犬通常比大型犬壽命更長，但狗的衰老過程要比人類快7倍左右。

　　狗的另一個獨(dú)特之處是它們的多樣性。只有在狗身上，我們才能看到單個物種在大小和外觀上存在如此巨大的差異。例如，大丹犬比吉娃娃重約20倍。博美犬看起來一點(diǎn)也不像斯塔�？ざ放９Ｈ�。犬種之間的遺傳差異可能會對其生物特征和所患疾病風(fēng)險產(chǎn)生重大影響，因此狗成為抗衰領(lǐng)域科學(xué)家們的熱門研究對象。

　　對狗有效的抗衰老或延長壽命的藥物最終可能造福于人類。研究人員表示，延長寵物狗壽命的嘗試可以幫助人們接受延長人類壽命的想法。凱伯萊恩說，這將大大有助于說服人們相信人類是可能逆轉(zhuǎn)衰老的。