美國北卡羅來納醫(yī)科大學研究人員揭開了TAS2R14苦味受體的詳細蛋白質(zhì)結(jié)構，還發(fā)現(xiàn)了苦味分子如何與TAS2R14結(jié)合并且激活受體。這些信息對于發(fā)現(xiàn)和設計可直接調(diào)節(jié)味覺受體的候選藥物非常重要，這些候選藥物有助治療肥胖癥和糖尿病等代謝性疾病。相關研究成果發(fā)表在新一期《自然》雜志上。

　　TAS2R14是苦味受體G蛋白偶聯(lián)受體家族的成員。它從家族其他成員中“脫穎而出”，是因為可識別100多種不同的苦味化合物。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，當苦味分子與TAS2R14受體接觸時，這些化學物質(zhì)會將自己楔入受體上一個被稱為變構位點的特定位置，這會導致TAS2R14改變其形狀并激活偶聯(lián)的G蛋白。該過程會觸發(fā)味覺感受器細胞內(nèi)一系列生化反應，導致感受器激活。然后，感受器可將信號發(fā)送到微小的神經(jīng)纖維，到達大腦中被稱為味覺皮質(zhì)的區(qū)域。正是在這里，大腦處理并將信號感知為“苦澀”。當然，這一復雜的信號傳遞幾乎是瞬間發(fā)生的。

　　在定義TAS2R14的結(jié)構時，研究人員發(fā)現(xiàn)，膽固醇促進了它的激活過程。膽固醇與TAS2R14結(jié)合后，會使苦味受體處于半活性狀態(tài)，這樣能更容易被苦味分子所激活。此外，由肝臟分泌的膽汁酸同樣可與TAS2R14結(jié)合，其化學結(jié)構與膽固醇相似，也能結(jié)合到TAS2R14的正構位點中。

　　研究人員表示，這種苦味受體新型變構位點的發(fā)現(xiàn)是獨一無二的。變構結(jié)合區(qū)位于TAS2R14與其偶聯(lián)的G蛋白之間。該區(qū)域?qū)τ谛纬尚盘枏秃衔镏陵P重要，有助于將信號從味覺受體傳遞到G蛋白，再傳遞到味覺受體細胞。