記者 曹年潤

　　當(dāng)?shù)貢r間2025年2月4日，美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine in St. Louis)公告稱，該院的研究人員正在招募攜帶遺傳性阿爾茨海默病基因的人——這些人在未來11到25年內(nèi)不會出現(xiàn)癥狀，使用跨國藥企禮來(LLY.US)研發(fā)的實驗性藥物remternetug，來確定阻止早期分子變化是否可以防止阿爾茨海默病進展。

　　據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News報道，主持這項研究的神經(jīng)學(xué)教授埃里克·麥克戴德(Eric McDade)說：“淀粉樣蛋白病理學(xué)可以在癥狀出現(xiàn)前一到二十年確定，我們試圖做的實際上是表明我們可以阻止淀粉樣蛋白病理的發(fā)展�！�

　　阿爾茨海默病是癡呆癥的主要類型之一，它會剝奪患者的記憶和自主能力，給他們的生活帶來沉重打擊。它也一直被認(rèn)為是“研發(fā)黑洞”。近年來，阿爾茨海默病藥物的研發(fā)主要集中于“疾病修飾療法”，靶向β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白，其核心在于對阿爾茨海默病的疾病發(fā)病機制進行干預(yù)，靶向清除患者大腦中過多的Aβ原纖維和Aβ斑塊。

　　Eric McDade介紹：“在過去的幾年里，我們看到阿爾茨海默病治療的巨大進展，兩種淀粉樣蛋白靶向藥物已被證明可以減緩疾病的癥狀，現(xiàn)已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆患者。這為我們的假設(shè)提供了強有力的支持，即在β淀粉樣蛋白斑塊處于最早階段時進行干預(yù)，早在癥狀出現(xiàn)之前，就可以從一開始就防止癥狀的出現(xiàn)�！�

　　該試驗預(yù)計將持續(xù)至少六年，耗資超過1.3億美元。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)捐贈了大部分資金，約9830萬美元。據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院公告，試驗將招募約240名參與者，這些參與者來自攜帶導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默病的三個關(guān)鍵基因之一突變的家庭。參與者必須比根據(jù)家族史預(yù)期的癥狀發(fā)作年齡小11至25歲，并且沒有認(rèn)知障礙的跡象，大腦中沒有或只有很少的淀粉樣蛋白沉積。在實驗期結(jié)束時，作為研究開放標(biāo)簽擴展的一部分，攜帶突變的參與者將有資格再接受四年的藥物。

　　McDade及其同事主要研究remternetug能否阻止淀粉樣蛋白斑塊在大腦中積聚。他們還將測量該藥物對血液和腦脊液中阿爾茨海默病分子體征的影響。由于參與者非常年輕，研究人員預(yù)計在試驗期間不會看到認(rèn)知功能發(fā)生任何變化。研究團隊將在臨床試驗后繼續(xù)對參與者進行長期隨訪，以評估對認(rèn)知的潛在影響。

　　remternetug是禮來旗下一款I(lǐng)gG1單克隆抗體，靶向僅存在于腦淀粉樣蛋白斑塊中的淀粉樣β肽第三個氨基酸的焦谷氨酸修飾。根據(jù)2023年阿爾茨海默病和帕金森病國際會議上發(fā)布的I期臨床試驗結(jié)果，remternetug可快速且穩(wěn)定地減少阿爾茨海默病患者的淀粉樣斑塊，但會引發(fā)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院稱，remternetug對淀粉樣蛋白的清除程度與禮來已上市的阿爾茨海默病新藥donanemab(商品名：Kisunla)相當(dāng)。

　　與兩種已上市的新藥相比，remternetug的區(qū)別在于，它可以通過皮下注射給藥，比靜脈輸注(目前批準(zhǔn)的新藥給藥途徑都是靜脈輸注)更快、侵入性更小。此外，參與者將每3個月注射一次remternetug或安慰劑，給藥頻率更低。

　　更重要的是，這項研究旨在更早地治療患者，研究人員認(rèn)為該藥物也許能夠預(yù)防，而不僅僅是減緩阿爾茨海默病。

　　24歲的漢娜·理查森(Hannah Richardson)參與了這項試驗，她的媽媽和叔叔都是阿爾茨海默病患者，一直在參與臨床試驗。她的叔叔在42歲時因阿爾茨海默病死亡，媽媽如今也42歲了，處于疾病中度階段。追溯其家族史，她的祖父也死于阿爾茨海默病。

　　上周，研究團隊采集了理查森的血液和脊髓液，并掃描了她的大腦。這些測試將為醫(yī)生在未來幾年跟蹤她的疾病進展提供基礎(chǔ)。

　　理查森希望這種藥物對她的未來“有好處”，“但即使結(jié)果并非如此，僅僅收集這些數(shù)據(jù)對于幫助人們免受現(xiàn)在的痛苦也非常重要，這對我來說真的很重要�！�