科技日?qǐng)?bào)北京7月14日電(記者 張夢(mèng)然)英國(guó)《自然·結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》雜志14日發(fā)表了一項(xiàng)藥物發(fā)現(xiàn):源自大羊駝(llama)的兩種小而穩(wěn)定的納米抗體,可以在細(xì)胞培養(yǎng)中阻斷該病毒與人ACE2受體的相互作用,從而中和新冠病毒。
被動(dòng)免疫,是機(jī)體被動(dòng)接受抗體、致敏淋巴細(xì)胞或其產(chǎn)物所獲得的特異性免疫能力,這被認(rèn)為是治療新冠肺炎的一種有效手段。它需要給患者使用能中和病毒的制劑——可以是新冠病毒感染康復(fù)者的血清,也可以是純化抗體。不過(guò),雖發(fā)現(xiàn)一些抗體能通過(guò)阻斷該病毒刺突蛋白與ACE2相結(jié)合來(lái)中和病毒,但遺憾的是,許多都不和新冠病毒發(fā)生交叉反應(yīng)。
人源抗體和大部分哺乳動(dòng)物的抗體一樣,有重鏈和輕鏈兩個(gè)鏈,而大羊駝一類的駱駝科動(dòng)物,還有一種只有單個(gè)重鏈的抗體變體,也稱為納米抗體。納米抗體小且穩(wěn)定,制備簡(jiǎn)單,因此常被用來(lái)替代診斷和成像用的傳統(tǒng)抗體。目前正在開(kāi)發(fā)能作為新冠病毒研究工具和潛在治療藥物的納米抗體。
此次,英國(guó)羅莎琳·富蘭克林研究所科學(xué)家詹姆斯·耐伊史密斯和同事報(bào)告了兩個(gè)密切相關(guān)的納米抗體(H11-H4和H11-D4),可以在細(xì)胞培養(yǎng)中阻斷新冠病毒刺突與ACE2相結(jié)合。這些納米抗體靶向的一個(gè)蛋白區(qū)域與ACE2結(jié)合區(qū)域緊密相鄰且有少量重疊。兩種納米抗體都顯示出中和活新冠病毒的能力,其中H11-H4的效價(jià)尤其高,與人源抗體聯(lián)用還能增強(qiáng)中和能力。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這些納米抗體可以單獨(dú)使用或與其他抗體聯(lián)用,幫助新冠肺炎重癥患者實(shí)現(xiàn)被動(dòng)免疫。由于駱駝科動(dòng)物來(lái)源的抗體對(duì)人源抗體高度保守,它們或許只能在人體內(nèi)產(chǎn)生較低的免疫反應(yīng),但可以用來(lái)開(kāi)發(fā)完善的人源化策略。