近日，美國(guó)北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Lineberger綜合癌癥中心的JennyP.Y.Ting團(tuán)隊(duì)與YuliyaPylayeva-Gupta實(shí)驗(yàn)室合作，首次揭示STING通路的新型免疫逃逸機(jī)制。這項(xiàng)研究于10月5日在線發(fā)表于《自然》雜志。

　　近年來，免疫療法已經(jīng)徹底改變了癌癥治療領(lǐng)域，但仍有相當(dāng)一部分患者不會(huì)對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。在冷腫瘤或者實(shí)體瘤中，預(yù)先存在的抗腫瘤免疫群體不足，是免疫療法治療反應(yīng)的重要障礙。

　　cGAS/STING通路是識(shí)別放療、化療過程中產(chǎn)生的損傷相關(guān)分子以及細(xì)胞內(nèi)異常DNA的重要途徑之一。臨床前研究表明，STING信號(hào)活化可激活抗腫瘤殺傷性細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進(jìn)大量細(xì)胞因子，趨化因子和一型干擾素等的表達(dá)。因此STING激動(dòng)劑廣泛用于新型抗腫瘤藥物的研究和開發(fā)。

　　然而，臨床試驗(yàn)表明，對(duì)腫瘤單獨(dú)應(yīng)用STING激動(dòng)劑無明顯受益。當(dāng)結(jié)合T細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)的PDL1或PD1的阻斷抗體時(shí)，抗腫瘤效應(yīng)收效甚微。迄今尚未成功研發(fā)出臨床適用的STING激動(dòng)劑，腫瘤患者對(duì)STING激動(dòng)劑免疫療法產(chǎn)生抵抗的機(jī)制尚不清楚，亟需進(jìn)一步闡明。

　　“我們通過對(duì)腫瘤內(nèi)免疫細(xì)胞類群的分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性遞送STING激動(dòng)劑可在實(shí)體瘤局部累積大量的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞，通過基因剝奪、無偏差測(cè)序、抗體阻斷等論證方法，證明了對(duì)STING激動(dòng)劑可促進(jìn)抑制性IL-35⁺B細(xì)胞在腫瘤局部擴(kuò)增，最終阻礙NK效應(yīng)細(xì)胞的增殖，削弱了后者抗腫瘤免疫應(yīng)答�！北疚墓餐�第一作者、美國(guó)北卡羅來納大學(xué)教堂山分校Lineberger綜合癌癥中心博士后李思睿介紹。

　　她告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，“STING激動(dòng)劑與抑制性細(xì)胞因子IL-35阻斷抗體聯(lián)合應(yīng)用作為癌癥免疫療法,為基于STING激動(dòng)劑的聯(lián)合治療提供了全新思路，有望為腫瘤患者帶來福音�！�

　　相關(guān)論文信息：

　　https://doi.org/10.1038/s41586-022-05254-3