近日，《免疫》(Immunity)以《妊娠引起的腸道菌群改變驅(qū)動巨噬細胞焦亡和膿毒癥炎癥反應(yīng)》為題在線發(fā)表了南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院中西醫(yī)結(jié)合證候?qū)嶒炇引徤窈�團隊最新成果。他們研究揭示了妊娠降低機體內(nèi)源性中藥單體刺芒柄花素，驅(qū)動巨噬細胞焦亡和膿毒癥炎癥反應(yīng)。

　　膿毒癥系指宿主對病原體感染的免疫反應(yīng)失調(diào)引起危及生命的全身炎癥反應(yīng)綜合征，歸屬于中醫(yī)學“外感熱病”“溫毒”“喘脫”“厥證”等范疇，其發(fā)病與熱毒、正虛、血瘀和痰濁等因素相關(guān)。雖然對病機認識的深入，逐步形成了辯治膿毒癥“四證四法”的共識，但是在妊娠期女性中，膿毒癥是患者入院產(chǎn)科ICU的主要病因，常常導致新生兒發(fā)育畸形、早產(chǎn)、以及流產(chǎn)等嚴重后果，仍是全球孕產(chǎn)婦死亡的主要原因。

　　通過對妊娠期小鼠和女性的腸道細菌的多組學測序和同源重組技術(shù)，龔神海團隊揭示了妊娠能夠引起腸道糞副擬桿菌及其衍生代謝物刺芒柄花素的含量降低。衍生代謝物刺芒柄花素屬于常見的中藥單體，主要存在于黃芪的根部、紅車軸草的花序和帶花枝葉、葛根、雞血藤等中藥材中，具有益氣養(yǎng)陰的功效。

　　該研究發(fā)現(xiàn)衍生代謝物刺芒柄花素能夠抑制膿毒癥宿主的大量腹腔巨噬細胞發(fā)生焦亡，增加腹腔巨噬細胞數(shù)量殺滅入侵的病原體，從而降低膿毒癥的死亡率。此外，龔神海團隊通過蛋白質(zhì)組學和表面等離子體共振技術(shù)成功鑒定巨噬細胞內(nèi)異質(zhì)核糖核蛋白UL2(hnRNPUL2)作為衍生代謝物刺芒柄花素的負向調(diào)控蛋白受體，在膿毒癥期間由胞內(nèi)移位至胞核并結(jié)合Nllrp3基因啟動子區(qū)域，并啟動巨噬細胞焦亡。

　　借助腺相關(guān)病毒技術(shù)敲低hnRNPUL2表達量能夠保護膿毒癥小鼠的多器官衰竭并提高生存率。龔神海團隊發(fā)現(xiàn)膿毒癥病人糞便P. merdae和衍生代謝物刺芒柄花素含量與患者疾病進程呈現(xiàn)出負相關(guān)聯(lián)系。

　　該研究揭示了孕產(chǎn)婦體內(nèi)“P. merdae—FMN—hnRNPUL2”的微生物免疫軸在膿毒癥期間的重要生物學意義，為開發(fā)妊娠期膿毒癥所致的免疫紊亂的精準治療方案提供了新的策略。

　　該研究論文第一作者為南方醫(yī)科大學博士陳夏、南方醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院在讀博士伍蓉、南方醫(yī)科大學博士李磊、廣東藥科大學在讀碩士曾雨濃，通訊作者為南方醫(yī)科大學副教授龔神海、教授姜勇、研究員肖煒。

　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.015