自從百日咳——百白破疫苗的普及，其發(fā)病率曾一度大幅下降，使得許多人認(rèn)為百日咳已成為遙遠(yuǎn)的過(guò)去。然而，我們必須清醒地認(rèn)識(shí)到，即便疫苗的出現(xiàn)為我們構(gòu)筑了一道防線，但并未意味著疾病的徹底消亡。由于接種疫苗后產(chǎn)生的免疫力衰減和百日咳鮑特菌變異，全球很多疫苗覆蓋率較高的國(guó)家出現(xiàn)了“百日咳再現(xiàn)”的情況。

　　近期，“百日咳再現(xiàn)”相關(guān)話題多次登上熱搜。據(jù)國(guó)家疾控局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2024年前兩個(gè)月全國(guó)百日咳病例已激增至32,380起，是2023年同期的近23倍，接近前年全年總數(shù)，并出現(xiàn)13例死亡病例。值得警惕的是，青少年及成人百日咳患者也在多地涌現(xiàn)，他們已成為嬰幼兒百日咳的主要傳染源。面對(duì)此嚴(yán)峻形勢(shì)，2023年12月，國(guó)家衛(wèi)健委已發(fā)布最新版《百日咳診療方案》以指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)。

　　何為百日咳？根據(jù)國(guó)家疾控局近日發(fā)布的百日咳健康知識(shí)問(wèn)答，百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，該病病程較長(zhǎng)，典型病例可表現(xiàn)為持續(xù)2至3個(gè)月的咳嗽，無(wú)免疫史的嬰幼兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高。

　　對(duì)于百日咳的癥狀，《診療方案》指出，百日咳的潛伏期一般為7~14天，病程分為卡他期、痙咳期和恢復(fù)期3個(gè)階段�？ㄋ�期主要表現(xiàn)為流涕、打噴嚏、流淚、咽痛、陣發(fā)性咳嗽等上呼吸道感染癥狀。多無(wú)發(fā)熱，或初期一過(guò)性發(fā)熱。該期排菌量達(dá)高峰，具有極強(qiáng)的傳染性。持續(xù)1~2周。

　　痙咳期表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，反復(fù)多次，直至咳出黏痰，晝輕夜重，睡眠期間痙攣性咳嗽更為突出，影響睡眠。患者常在咳嗽后出現(xiàn)嘔吐，可致舌系帶潰瘍，面部、眼瞼浮腫，眼結(jié)膜出血，鼻衄(鼻出血)，重者顱內(nèi)出血。新生兒和6月齡以下嬰兒咳嗽后常會(huì)引起發(fā)紺、呼吸暫停、驚厥、心動(dòng)過(guò)緩或心臟停搏。這些癥狀通常持續(xù)2~6周。青少年或成人百日咳患者，常無(wú)典型痙咳，表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽和暫時(shí)性緩解交替，一般持續(xù)2~3周。

　　到了恢復(fù)期，痙咳逐漸緩解，咳嗽強(qiáng)度減弱，發(fā)作次數(shù)減少，雞鳴樣吼聲逐漸消失，陣發(fā)性痙咳癥狀可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。

　　“病程長(zhǎng)是人們對(duì)百日咳最普遍的認(rèn)知，其典型表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，咳嗽出現(xiàn)突然且劇烈，但發(fā)作間期常沒(méi)有明顯異常表現(xiàn)。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、北京市兒科研究所研究員姚開(kāi)虎提醒大家的是，對(duì)于3月齡以下、還沒(méi)到接種百日咳疫苗年齡的嬰兒來(lái)說(shuō)，該病危害較大；該年齡段可表現(xiàn)為突然發(fā)生的窒息或紫紺，不一定有典型的咳嗽表現(xiàn)，易被漏診或誤診。小嬰兒百日咳易合并肺炎、腦病、肺動(dòng)脈高壓，甚至可能導(dǎo)致致死。目前，已報(bào)告的百日咳嚴(yán)重病例和死亡病例主要發(fā)生于這些小嬰兒。住院治療的百日咳病例中，<6月齡以及未接種百日咳疫苗的兒童占比較高。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，百日咳的一般治療為對(duì)癥支持治療，給予易于消化的食物，適當(dāng)補(bǔ)充維生素及鈣劑，痙咳嚴(yán)重可鼻飼，避免誤吸，缺氧可進(jìn)行氧療。而抗菌治療首選紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。需要注意的是，當(dāng)前國(guó)內(nèi)百日咳致病株對(duì)紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類耐藥嚴(yán)重，臨床抗菌治療的細(xì)菌清除效果大不如前。

　　相比抗生素治療，疫苗接種才是嬰幼兒百日咳防治的重點(diǎn)。目前針對(duì)百日咳接種的百白破疫苗是百日咳、白喉、破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗，均為無(wú)細(xì)胞百白破疫苗。1978年，我國(guó)將百日破疫苗納入計(jì)劃免疫，此后百日咳發(fā)病率大幅下降，但近些年又呈增高趨勢(shì)。根據(jù)《國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說(shuō)明(2021年版)》，百白破疫苗一共5劑，接種時(shí)間分別為：3月齡、4月齡、5月齡、18月齡各接種1劑百白破疫苗�！栋偃湛仍\療方案(2023年版)》中提及，通常疫苗接種3-5年后保護(hù)性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。若有流行時(shí)，易感人群仍需加強(qiáng)接種。

　　在我國(guó)，針對(duì)百日咳報(bào)告發(fā)病呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)參考國(guó)外提出的“全球百日咳行動(dòng)計(jì)劃”工作模式，于2017年發(fā)起“中國(guó)百日咳行動(dòng)”并組織專家撰寫發(fā)表了《中國(guó)百日咳行動(dòng)計(jì)劃專家共識(shí)》，共識(shí)針對(duì)百日咳防控工作提出了以下幾方面的工作建議：加強(qiáng)檢測(cè)工作，開(kāi)展主動(dòng)檢測(cè)；完善百日咳臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，提升防治水平與意識(shí)；進(jìn)一步提高實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力與水平；加快新疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和引進(jìn)；逐步完善我國(guó)百日破疫苗免疫程序和免疫策略并大力加強(qiáng)科普教育。

　　國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國(guó)產(chǎn)百白破疫苗有6家疫苗企業(yè)提供，共計(jì)21個(gè)批文。其中，武漢生物制品研究所、蘭州生物制品研究所和成都生物制品所提供吸附百白破聯(lián)合疫苗和吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，而北京生物制品研究所和沃森生物提供吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗。民海生物除了提供吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，還有無(wú)細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗。另外，進(jìn)口百白破疫苗方面，僅有賽諾菲巴斯德提供的“五聯(lián)疫苗”，包含兩個(gè)批文。

　　據(jù)了解，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家采用的工藝是組分純化，這種方法克服了共純化的缺陷，但技術(shù)要求較高，疫苗成本也較高。目前，國(guó)內(nèi)正在積極研發(fā)基于組分純化的新一代疫苗，包括智飛生物、康希諾生物股份公司、百克生物等多家企業(yè)。據(jù)智飛生物2023年12月發(fā)布的公告，其全資子公司北京智飛綠竹生物制藥有限公司(以下簡(jiǎn)稱“智飛綠竹”)自主研發(fā)的吸附無(wú)細(xì)胞百(組分)白破聯(lián)合疫苗在廣西開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，

　　相對(duì)于共純化疫苗，多組分疫苗的生產(chǎn)成本會(huì)顯著增加。事實(shí)上，發(fā)達(dá)國(guó)家的無(wú)細(xì)胞組分疫苗價(jià)格高昂。在社區(qū)醫(yī)院了解到，以面向中國(guó)自費(fèi)疫苗市場(chǎng)的五聯(lián)疫苗潘太欣為例，其作為二組分版本，價(jià)格高達(dá)599元。相較之下，國(guó)產(chǎn)的吸附無(wú)細(xì)胞百白破疫苗政府采購(gòu)價(jià)格僅為3.4元，價(jià)格差異顯著。這凸顯了多組分疫苗與單一或較少組分疫苗在成本上的巨大差異，以及對(duì)普通民眾的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

　　因此，在欣賞醫(yī)學(xué)進(jìn)步帶來(lái)的成果時(shí)，我們?nèi)孕鑼?duì)百日咳等潛在威脅保持高度警惕，繼續(xù)采取有效的預(yù)防措施，包括加強(qiáng)疫苗接種、提高檢測(cè)水平和公眾教育等。只有這樣，我們才能更好地保護(hù)公眾健康，減少百日咳等疾病的發(fā)生和傳播。