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“改造”后的弓形蟲(chóng)有妙用

可向神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)
2024年07月30日 10:13:35 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 作者:張夢(mèng)然

  弓形蟲(chóng)因?yàn)榭梢郧秩肴梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)而一直被“人人喊打”,但科學(xué)家決定利用這一特征讓它充當(dāng)治療工具!蹲匀弧の⑸飳W(xué)》29日?qǐng)?bào)告了一個(gè)在動(dòng)物模型中改造弓形蟲(chóng)的方法,使其可穿過(guò)血腦屏障,向宿主神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)。這一新技術(shù)將幫助人們開(kāi)發(fā)出蛋白質(zhì)遞送的替代方法。

  蛋白質(zhì)可用于治療或作為研究生物過(guò)程的工具。但由于其體積大、與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血腦屏障),將之遞送給目標(biāo)細(xì)胞的過(guò)程十分復(fù)雜。

  弓形蟲(chóng)是一種能夠從人體腸道自然進(jìn)入中央神經(jīng)系統(tǒng)的寄生蟲(chóng)。過(guò)去的研究已經(jīng)表明,它似乎能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)遞送到宿主細(xì)胞,但不清楚這種寄生蟲(chóng)能否經(jīng)過(guò)改造來(lái)遞送多種大型治療性蛋白質(zhì)。

  美國(guó)麻省理工學(xué)院科學(xué)家為此制訂了一個(gè)策略,即用弓形蟲(chóng)的兩種分泌細(xì)胞器(細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行功能的特化結(jié)構(gòu))——棒狀體和致密顆粒來(lái)向宿主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。他們選擇了位于寄生蟲(chóng)細(xì)胞器內(nèi)的蛋白質(zhì),將之與已知可治療人類(lèi)神經(jīng)疾病的不同蛋白質(zhì)融合。實(shí)驗(yàn)表明,蛋白質(zhì)能同時(shí)從這兩種細(xì)胞器遞送到神經(jīng)元。

  作為概念驗(yàn)證,科學(xué)家展示了用于治療雷特綜合征(一種影響腦發(fā)育的罕見(jiàn)神經(jīng)障礙)的蛋白質(zhì)——MeCP2,其能被遞送到神經(jīng)元,并結(jié)合目標(biāo)DNA,改變了細(xì)胞、神經(jīng)元和大腦類(lèi)器官內(nèi)的宿主基因表達(dá)。同時(shí),目標(biāo)遞送位置外檢測(cè)到的寄生蟲(chóng)很少,遞送后也沒(méi)有發(fā)生明顯炎癥。

  科學(xué)家稱(chēng),盡管這些發(fā)現(xiàn)可以為治療性蛋白質(zhì)遞送提供新方法,但仍需進(jìn)一步研究來(lái)理解其有效性和安全性。

[編輯: 王航飛]
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