記者27日從中國農業(yè)科學院獲悉,該院農業(yè)基因組研究所農業(yè)基因編輯技術研發(fā)與應用創(chuàng)新團隊構建了全球規(guī)模最大的實驗驗證數據集,并基于此開發(fā)出人工智能(AI)大模型AlphaCD。該模型不僅能高效預測超過2萬余種胞嘧啶脫氨酶的酶活特征,還能設計出新型高性能堿基編輯工具。相關成果日前發(fā)表于國際期刊《細胞研究》。
胞嘧啶堿基編輯器是一種基因編輯工具,廣泛應用于疾病治療、動植物育種等研究領域!暗珎鹘y(tǒng)胞嘧啶堿基編輯器研發(fā)依賴大量試錯實驗,成本高、周期長,且難以系統(tǒng)優(yōu)化酶活特征。”論文通訊作者、中國農業(yè)科學院農業(yè)基因組研究所研究員左二偉說。
為破解這一難題,研究團隊歷時3年,實驗測試了1100種胞嘧啶脫氨酶變體的催化效率、脫靶效應等核心指標,首次建立了覆蓋多維功能特征的大規(guī)模實驗數據庫。
基于該數據庫,團隊整合蛋白質序列、三維結構、理化性質等多模態(tài)數據,開發(fā)出AlphaCD。經嚴格驗證,AlphaCD在預測胞嘧啶脫氨酶催化效率、脫靶活性、靶向窗口及基序偏好等關鍵指標時,準確性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)方法。
“AlphaCD突破了當前AI大模型依賴超算資源的局限!弊蠖䝼ソ榻B,研究團隊采用隨機森林算法發(fā)現,在個人計算機上即可完成模型訓練。這一輕量化設計能讓學術機構低成本開展高通量功能預測。