美國研究人員開發(fā)了一種可植入的生物支架，可產(chǎn)生和釋放CAR-T細胞來攻擊癌性腫瘤。近日在一項涉及小鼠淋巴瘤的概念驗證研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，植入物治療比傳統(tǒng)的CAR-T細胞癌治療更快、更有效。

　　T細胞是免疫系統(tǒng)的一部分，其任務(wù)是識別和破壞體內(nèi)已感染入侵病原體的細胞。CAR-T細胞是經(jīng)過工程改造的T細胞，可識別癌細胞并摧毀它們。CAR-T細胞已在臨床上用于治療淋巴瘤。

　　“CAR-T細胞治療的一個主要缺點是它非常昂貴，每劑價格高達數(shù)十萬美元。”該研究通訊作者、北卡羅來納州立大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)聯(lián)合生物醫(yī)學(xué)工程系葉夫根尼·布魯?shù)轮Z說，成本高的一個原因是制造過程復(fù)雜、耗時，并且必須為每個癌癥患者量身定制。

　　為了應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，研究人員創(chuàng)建了一種生物技術(shù)——用于T細胞工程和釋放的多功能藻酸鹽支架(MASTER)。

　　MASTER技術(shù)將產(chǎn)生CAR-T細胞的繁瑣且耗時的激活、重編程和擴展步驟放在患者體內(nèi)執(zhí)行，從而將多周的流程轉(zhuǎn)變?yōu)閱稳樟鞒獭?/p>

　　MASTER是一種具有生物相容性的海綿狀材料，治療伊始，研究人員從患者身上分離出T細胞，并將這些幼稚(或未激活)的T細胞與工程病毒混合后倒在吸收它的MASTER上。MASTER飾有激活T細胞的抗體，因此細胞激活過程幾乎立即開始。同時，通過手術(shù)將MASTER植入患者體內(nèi)。

　　在本次研究中，實驗對象是小鼠。植入后，隨著T細胞被激活，它們開始對修改后的病毒作出反應(yīng)，這些病毒將它們重新編程為CAR-T細胞。MASTER材料的大孔和海綿狀特性使病毒和細胞緊密結(jié)合在一起，從而促進了細胞基因重編程。

　　研究人員表示，從“幼稚”的T細胞制造用于臨床的CAR-T細胞至少需要兩周時間，現(xiàn)在已能夠在分離幼稚T細胞后數(shù)小時內(nèi)將MASTER引入小鼠體內(nèi)。

　　最終結(jié)果是，通過MASTER接受CAR-T細胞治療的小鼠在對抗腫瘤方面遠優(yōu)于接受傳統(tǒng)CAR-T細胞治療的小鼠。長期來看，當小鼠面臨淋巴瘤復(fù)發(fā)時，抗癌功效的改善尤其明顯。

　　可植入支架結(jié)合了病毒和信號因子，以便快速有效地產(chǎn)生免疫治療性CAR-T細胞。這項技術(shù)突破將一個需要數(shù)周時間、花費數(shù)十萬美元的過程轉(zhuǎn)變?yōu)橹恍鑾讉�小時就能負擔得起的技術(shù)。植入后，支架在受試者體內(nèi)激活、遺傳轉(zhuǎn)化、擴增和釋放CAR-T細胞。