人體包含大約200種不同類(lèi)型的細(xì)胞,其中12種存在于正常乳房組織中。
以往對(duì)乳腺組織的研究主要集中在上皮細(xì)胞,因?yàn)檫@些細(xì)胞有可能會(huì)導(dǎo)致癌癥,但尚未有研究通過(guò)基因組方法對(duì)非上皮細(xì)胞進(jìn)行深入研究。
為此,美國(guó)得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心、加利福尼亞大學(xué)爾灣分校和貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)新研究,繪制了世界上最大、最詳盡的正常乳腺組織圖譜,在生物學(xué)層面對(duì)乳腺有了前所未有的了解。這可能有助于確定乳腺癌等疾病的治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自然》。
研究人員利用單細(xì)胞法和空間基因組法對(duì)126名女性超71.4萬(wàn)個(gè)細(xì)胞進(jìn)行了分析。乳腺圖譜聚焦存在于正常乳房組織中的12種主要細(xì)胞類(lèi)型和58種細(xì)胞生物狀態(tài),根據(jù)健康女性的種族、年齡和更年期狀況確定了相關(guān)差異。
論文通訊作者、得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心系統(tǒng)生物學(xué)主席Nicholas Navin表示,他們花了7年時(shí)間,最終以非常精細(xì)的方式定義乳腺主要區(qū)域中所有不同類(lèi)型細(xì)胞及其狀態(tài),希望這對(duì)研究乳腺癌、乳腺炎等疾病,以及乳腺發(fā)育問(wèn)題和泌乳失敗的研究與治療有所幫助。
研究人員收集并檢查了132名接受乳房縮小術(shù)或乳房切除術(shù)的女性的220份乳房組織樣本。利用單細(xì)胞測(cè)序和空間映射等現(xiàn)代工具和技術(shù),他們對(duì)12種主要細(xì)胞類(lèi)型簇進(jìn)行高度詳細(xì)地分類(lèi),這包括3種類(lèi)型的上皮細(xì)胞,以及淋巴細(xì)胞、血管細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肥大細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管周?chē)?xì)胞。
除了收集這些女性正常乳腺細(xì)胞類(lèi)型及其不同狀態(tài)的廣泛數(shù)據(jù)集外,研究人員還考慮了種族、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)、更年期、孕期和產(chǎn)子人數(shù)等個(gè)人因素。
研究人員發(fā)現(xiàn),在正常乳腺組織的所有細(xì)胞中,16.7%是免疫細(xì)胞,主要包括3種類(lèi)型,即髓細(xì)胞、自然殺傷(NK)T細(xì)胞以及B細(xì)胞。它們主要集中在乳腺小葉所在的產(chǎn)奶區(qū)、輸送乳汁的導(dǎo)管區(qū)周?chē)?/p>
這令研究人員感到驚訝,因?yàn)榇饲翱茖W(xué)家認(rèn)為,在正常乳腺組織中很少會(huì)有免疫細(xì)胞存在。Navin說(shuō),了解這些不同免疫細(xì)胞的細(xì)微差別有助于開(kāi)發(fā)某些乳腺癌癥亞型更有效的免疫療法。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn),血管周?chē)?xì)胞的數(shù)量出乎意料地高,達(dá)7.4%,主要包括調(diào)節(jié)從毛細(xì)管流入組織的血流量的周細(xì)胞,以及調(diào)節(jié)動(dòng)脈收縮的血管平滑肌細(xì)胞。
研究人員還發(fā)現(xiàn),年齡、更年期以及種族會(huì)使不同的乳腺組織細(xì)胞類(lèi)型和細(xì)胞狀態(tài)存在顯著差異。肥胖、妊娠狀態(tài)和乳房密度等也會(huì)使細(xì)胞類(lèi)型和細(xì)胞狀態(tài)變化存在較小的差異。
研究人員指出,他們還需要開(kāi)展更多的研究,以進(jìn)一步了解其中不同細(xì)胞狀態(tài)的功能,并關(guān)注可能顯著提高人類(lèi)乳腺生物學(xué)認(rèn)知和疾病知識(shí)儲(chǔ)備的其他因素。