當(dāng)?shù)貢r間2024年6月27日，《柳葉刀》(The Lancet)雜志發(fā)表了一篇題為《兒童生長激素治療：挑戰(zhàn)，機會和考慮》(Childhood growth hormone treatment: challenges, opportunities, and considerations)的文章，其指出，明顯的生長激素缺乏癥具有顯著的生理影響，替代療法對患者具有重要的價值，但只有少數(shù)人被認(rèn)為明顯缺乏生長激素。對于沒有生長激素的人來說，生長激素有增高的益處，“隨著生長激素治療從嚴(yán)格的替代療法過渡到更廣泛的身高增強，監(jiān)測潛在副作用變得更加重要。”

　　據(jù)文章介紹，生長激素是一種重要的生化信號分子，能夠直接或間接激活細(xì)胞內(nèi)信號通路，協(xié)調(diào)多種細(xì)胞類型的代謝過程，從而調(diào)節(jié)各種組織的生理機能。20世紀(jì)50年代末，生長激素作為一種治療手段，首次被引入臨床實踐，但最初使用數(shù)量有限。在隨后的30年中，生物技術(shù)的進步促使基因重組人生長激素(rhGH)的發(fā)展，它可以滿足更大的需求，更多的適應(yīng)證被開發(fā)出來。

　　1985年，基因重組人生長激素被首次批準(zhǔn)用于治療兒童生長激素缺乏癥。此后，該療法被批準(zhǔn)用于與身材矮小相關(guān)的其他兒科疾病，包括慢性腎病、特納綜合征(Turner syndrome)、普瑞德-威利綜合征(Prader-Willi syndrome)、出生時小于胎齡、矮小身材同源盒基因(SHOX，short stature homeobox-containing gene)缺乏癥和努南綜合征(Noonan syndrome)。在一些國家，它也被批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性身材矮小。

　　近年來，由于其增高的效果，基因重組人生長激素受到很多家長的關(guān)注�！读�葉刀》文章強調(diào)，持續(xù)監(jiān)測基因重組人生長激素的安全問題十分重要。文章提到，基因重組人生長激素可能導(dǎo)致癌癥、心血管疾病和死亡風(fēng)險的增加。

　　以生長激素對癌癥風(fēng)險的影響為例，文章介紹，動物研究和特定的人類生長激素過量或生長激素信號受損情況的數(shù)據(jù)表明，這些信號通路活性增加與腫瘤發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。基于人群的大規(guī)模研究也顯示，胰島素樣生長因子1(IGF-1，insulin-like growth factor 1)表達異常與某些類型癌癥風(fēng)險增加相關(guān)。不過制藥公司的數(shù)據(jù)庫表明，在沒有癌癥潛在風(fēng)險因素的患者中，并未觀察到增加腫瘤風(fēng)險的情況。

　　2009年，八個歐洲國家合作創(chuàng)建了“歐洲生長激素治療安全性與適用性”(SAGhE，Safety and Appropriateness of Growth Hormone treatments in Europe)項目，這是一個大型薈萃分析隊列，納入約24000名接受兒童生長激素治療的患者。研究顯示，在沒有癌癥潛在風(fēng)險因素的患者中，整體癌癥發(fā)生率和死亡率未見增加，骨骼和膀胱癌的特定部位風(fēng)險有所提高。然而，由于案例數(shù)有限及其他方法學(xué)限制，研究仍無法得出確切結(jié)論。

　　2022年，歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(ESE，European Society of Endocrinology)

　　對接受生長激素治療并曾患癌癥的患者進行全面審查，發(fā)布了《生長激素替代治療在癌癥以及顱內(nèi)腫瘤患者中安全性的共識聲明》(Safety of growth hormone replacement in survivors of cancer and intracranial and pituitary tumours: a consensus statement)。其指出，在兒童時期接受生長激素治療的生長激素缺乏患者中，并未觀察到癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險增加，二次腫瘤的風(fēng)險輕微增加。然而，共識性聲明并不鼓勵對存在癌癥遺傳易感性的患者進行生長激素治療。

　　此后，針對兒童期接受生長激素治療后癌癥風(fēng)險的問題，瑞典進行了一項全國范圍的人群基礎(chǔ)研究，涵蓋超過3400名患有生長激素缺乏、特發(fā)性矮小或出生時小于胎齡的患者，隨訪時間達35年。與對照組相比，患者整體腫瘤事件風(fēng)險輕微增加，但在兒童期接受生長激素治療后，惡性腫瘤事件的風(fēng)險并未增加。研究人員指出，治療持續(xù)時間較長的患者風(fēng)險略高，但在劑量方面未觀察到其他顯著趨勢，這反駁了重組人類生長激素治療與癌癥之間的因果關(guān)系。

　　“盡管這是迄今為止對兒童時期接受生長激素治療的患者進行的最長隨訪，但該隊列仍然很年輕(研究結(jié)束時平均年齡為31.1歲)，因此進一步的隨訪對于評估成年后期的風(fēng)險很重要�！薄读�葉刀》文章寫道。

　　“即使符合批準(zhǔn)的適應(yīng)證，生長激素治療在臨床上仍有許多挑戰(zhàn)。對于每位患者，醫(yī)生都必須仔細(xì)考慮已知和未知的風(fēng)險和益處，并進行個體化評估。此外，在與患者及其家屬的對話中，醫(yī)生需要進行開放的溝通，明確治療目標(biāo)，并隨時準(zhǔn)備重新評估診斷和治療方案�！蔽恼卤硎�。(實習(xí)生 王嘉寧 記者 曹年潤)