7月14日記者獲悉，來自中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院(深圳)與中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、英國癌癥研究院的研究團(tuán)隊(duì)，首次揭示了NBS1這種DNA修復(fù)蛋白的乳酸化修飾在腫瘤化療耐藥中的關(guān)鍵調(diào)控作用，并創(chuàng)新性提出通過靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修飾或調(diào)控乳酸代謝通路，可以有效逆轉(zhuǎn)化療耐藥。相關(guān)研究論文近期發(fā)表在《自然》上。

　　腫瘤放化療是目前癌癥臨床治療的一種常規(guī)手段，腫瘤患者在接受放化療、靶向藥物治療初期通常能取得很好的療效。但伴隨著療程增加，腫瘤細(xì)胞會逐漸產(chǎn)生耐藥性，使治療效果大打折扣。論文通訊作者、中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院(深圳)副院長張常華介紹，腫瘤細(xì)胞非常狡猾，它們在受到化療藥物攻擊時(shí)，會緊急啟動(dòng)自我保護(hù)機(jī)制，迅速升級防御系統(tǒng)，繼續(xù)生長和擴(kuò)散。

　　100多年前就有科學(xué)家指出，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞不同，無論在有氧還是無氧環(huán)境下，它們都會通過糖酵解途徑代謝并產(chǎn)生大量乳酸。團(tuán)隊(duì)據(jù)此圍繞其中關(guān)鍵的科學(xué)問題開展研究，如乳酸是否以乳酸化修飾的形式參與腫瘤進(jìn)展過程，它是否會在腫瘤化療耐藥過程中發(fā)揮重要作用，具體機(jī)制是什么，能否通過干預(yù)乳酸化修飾逆轉(zhuǎn)化療耐藥等。

　　團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞原來是在利用乳酸進(jìn)行“自救”。乳酸在腫瘤細(xì)胞中可通過促進(jìn)乳酸化過程，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞DNA的損傷修復(fù)能力。當(dāng)腫瘤細(xì)胞受到放化療損傷時(shí)，它們可以快速修復(fù)受損的DNA，從而降低放化療效果，導(dǎo)致耐藥發(fā)生。研究證實(shí)，靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修飾或調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的乳酸代謝途徑，可以顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤的化療耐藥性。

　　“研究不僅揭示了腫瘤細(xì)胞如何通過糖代謝抵抗化療，還篩選出一種能有效阻斷腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的靶向藥物。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)將對腫瘤診斷與治療產(chǎn)生影響，為腫瘤免疫治療、腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移等研究開辟新視角，有望突破腫瘤化療耐藥治療瓶頸�！睆埑ＨA說。