2024年10月31日，《自然》(Nature)及其子刊發(fā)表了人類(lèi)腫瘤圖譜網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃(HTAN)論文合集，共有12篇論文，呈現(xiàn)了腫瘤及其周邊環(huán)境的圖譜，其中包括乳腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等。這些三維腫瘤圖譜揭示了不同細(xì)胞的分布和相互作用，使研究人員能夠更直觀(guān)地觀(guān)察癌癥演變過(guò)程。

　　據(jù)《自然》發(fā)表的一份研究簡(jiǎn)報(bào)，人類(lèi)腫瘤圖譜網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃(HTAN)是美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)資助的“癌癥登月”計(jì)劃的一部分，于2018年啟動(dòng)，旨在構(gòu)建人類(lèi)腫瘤演化中細(xì)胞、結(jié)構(gòu)和分子特征的三維圖譜。這些圖譜有助于識(shí)別腫瘤發(fā)生、進(jìn)展和耐藥的基本生物過(guò)程。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，目標(biāo)是創(chuàng)建可以預(yù)測(cè)腫瘤演變和治療反應(yīng)的計(jì)算模型。

　　這一最新論文合集分析了近2000名患者的超過(guò)20種腫瘤起源，為腫瘤結(jié)構(gòu)和細(xì)胞相互作用提供了全面的分析，提出了多項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)。

　　例如，研究提出證據(jù)支持了由多個(gè)細(xì)胞共同引發(fā)結(jié)直腸腫瘤的模型，推翻了過(guò)去認(rèn)為這類(lèi)癌癥起源于結(jié)腸黏膜單個(gè)細(xì)胞的觀(guān)點(diǎn)。傳統(tǒng)理論認(rèn)為，癌癥通常起源于一個(gè)突變的祖細(xì)胞(ancestral cell)，隨著細(xì)胞分裂后代細(xì)胞積累更多突變，其中一些突變有助于癌細(xì)胞存活，被稱(chēng)為“癌癥克隆演變”。

　　HTAN的研究提供了不同的視角：多篇論文探討了結(jié)直腸癌前期可能由多個(gè)異常細(xì)胞起始的現(xiàn)象，這一現(xiàn)象被稱(chēng)為“多克隆起始”。一項(xiàng)研究表明，這些來(lái)源于多個(gè)正常細(xì)胞的癌前病變?cè)趷夯�過(guò)程中趨于同質(zhì)化。目前的癌前病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要依據(jù)病變大小，較大病變具有更高風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)范德堡大學(xué)(Vanderbilt University)細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)教授Ken Lau表示，HTAN的研究提示我們可以考慮多克隆向單克隆演變的動(dòng)態(tài)作為評(píng)估癌變風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)志。

　　此外，這些研究還發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移性微環(huán)境在促進(jìn)腫瘤演化和產(chǎn)生治療抗性中的作用，并帶來(lái)了用于深入分析這些圖譜的新工具和新方法的開(kāi)發(fā)，有助于未來(lái)繼續(xù)深入研究癌癥。

　　《自然》研究簡(jiǎn)報(bào)稱(chēng)，這波HTAN論文只是腫瘤結(jié)構(gòu)演化研究的開(kāi)始。這些數(shù)據(jù)資源與用于描述空間數(shù)據(jù)特征的新興工具一起，將在未來(lái)幾年內(nèi)刺激假設(shè)、見(jiàn)解和創(chuàng)新成果的生成和驗(yàn)證。研究者預(yù)計(jì)這些數(shù)據(jù)集實(shí)現(xiàn)的預(yù)測(cè)模型將在臨床研究中得到驗(yàn)證，并用于優(yōu)化臨床護(hù)理。（記者 曹年潤(rùn)）